La piridina está desactivada respecto a un
ataque electrofílico, pero está activada respecto a una sustitución nucleofílica
aromática. Si en la posición 2 o 4 hay un buen grupo saliente, un nucleófilo puede atacar
y desplazar al grupo saliente.
El ataque en la posición 2 o 4 da lugar a una
estructura de resonancia favorable en el que la carga negativa está en el nitrógeno.
El ataque en la posición 3 no tiene carga negativa en el nitrógeno, por lo que no se observa la
sustitución en la posición
3.